美国康涅狄格大学医学院Pramod K. Srivastava团队在2025年1月9日的《自然—免疫学》杂志上发表最新研究成果：综合亲和力低的T细胞是小鼠癌细胞的唯一控制者，是小鼠和人类的唯一免疫检查点的抑制剂，而高亲和力高的CD8+ T细胞，反而往往因为自己的高亲和力高易耗竭，对抗肿瘤免疫效果低乃至具有免疫抑制作用。

　　研究人员分析了具有不同综合亲和力的新表位特异性CD8细胞，高亲和力 T 细胞具有独特的转录组图谱，利用该图谱可以计算出“亲和力评分”，然后研究人员使用这个评分通过计算机模拟筛选出小鼠和人类中低亲和力和高亲和力的 T 细胞。令人惊讶的是，具有相同 T 细胞受体的 CD8+T 细胞表现出广泛的亲和力差异，这表明T细胞活性还存在另外一层调控机制。除了更好地了解内源性 T 细胞对癌症的免疫反应外，这些发现还可能指导未来的免疫治疗策略。

　　金迈博生物科技有限公司与美国CARGO Therapeutics合作的研发管线CRG-023就是采用综合亲和力低的三个抗体(Anti-CD19, Anti-CD22, Anti-20)构建的CAR-T细胞治疗体系。FDA已经批准CRG-023治疗B细胞淋巴瘤的临床I期试验。

　　引用资料：

　　Singhaviranon S, Dempsey JP, Hagymasi AT, et al. Low-avidity T cells drive endogenous tumor immunity in mice and humans[J]. Nature Immunology, 2025.
       http://www.nature.com/articles/s41590-024-02044-z

　　Sagiv-BarfiI, LiaoE, MannonM, et al.CRG-023, A Novel Tri-Specific CAR T Product Candidate Engineered to Prevent Antigen Escape and Sustain Durable Anti-Tumor Functionality Against B-Cell Malignancies. 2024.

　　https://cargo-tx.com/crg-023-a-novel-tri-specific-car-t-product-candidate-engineered-to-prevent-antigen-escape-and-sustain-durable-anti-tumor-functionality-against-b-cell-malignancies/